La drépanocytose désigne un groupe de maladies héréditaires des globules rouges. Le masitinib est développé pour traiter les formes les plus sévères de la maladie, qui représentent environ 65 % des cas. Les formes sévères de la maladie représentent un défi majeur de santé publique et conduisent souvent à un décès précoce. Le traitement de la drépanocytose peut être curatif grâce à la thérapie génique (qui cible la mutation HbS), mais cette option reste extrêmement limitée en raison de problèmes de sécurité non résolus et de coûts très élevés. Le traitement standard de la drépanocytose comprend des transfusions de globules rouges et un traitement par hydroxyurée pour gérer les complications ; le besoin médical reste néanmoins important.
Mécanisme d'action du masitinib dans la drépanocytose
Le rôle majeur, dans la drépanocytose, de l’inflammation médiée par les cellules immunitaires innées et favorisant la vaso-occlusion a récemment été mis en évidence. En particulier, nos observations cliniques et nos travaux expérimentaux chez la souris ont mis en évidence l’implication des mastocytes et des basophiles dans les complications associées à la drépanocytose :
- Le degré d’activation des mastocytes chez les patients atteints de drépanocytose pourrait participer à l’hétérogénéité de l’inflammation et des complications chroniques et aiguës.
- Le rôle potentiel des basophiles dans la drépanocytose n’a pas été étudié, mais compte tenu de leur rôle dans diverses maladies et de leur capacité à libérer de la substance P et de l’histamine, ils pourraient également être des acteurs importants de la physiopathologie de la drépanocytose.
Le masitinib est un inhibiteur de KIT, LYN et FYN, trois kinases majeures impliquées dans l’activation des mastocytes et des basophiles.