Microtubules
L’échafaudage interne organise la division de la cellule leucémique.
Médicament en développement
AB8939
Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Une molécule synthétique conçue pour s’attaquer directement aux cellules cancéreuses.
Présentation générale
Une seconde molécule au parcours distinct
AB8939 est la seconde molécule développée par AB Science, aux côtés du masitinib. Les deux suivent des chemins très différents. Le masitinib agit sur des cellules du système immunitaire ; AB8939 s’attaque directement aux cellules cancéreuses.
Il s’agit d’une molécule entièrement synthétique, conçue et brevetée par AB Science, qui en détient l’intégralité des droits. Elle est développée en priorité dans la leucémie myéloïde aiguë, un cancer du sang dans lequel des cellules anormales se multiplient rapidement dans la moelle osseuse, envahissent le sang et empêchent la fabrication normale des cellules sanguines. Les patients qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie intensive disposent aujourd’hui de peu d’options efficaces.
AB8939 a été retenue pour cette maladie parce que les cellules leucémiques s’y divisent très vite, ce qui les rend particulièrement sensibles à son mode d’action. La molécule est actuellement évaluée dans une étude de phase 1/2, seule ou en association avec un traitement existant. Il s’agit de l’étude AB18001 (NCT05211570).
Mécanisme d’action
Agir sur deux mécanismes clés de la maladie
Deux obstacles expliquent pourquoi la leucémie myéloïde aiguë revient si souvent après un traitement. Le premier est la résistance : les cellules cancéreuses parviennent à neutraliser les médicaments, notamment en les rejetant hors de la cellule avant qu’ils n’agissent. Le second est la persistance de cellules souches leucémiques, des cellules dormantes que les traitements atteignent mal et qui suffisent à relancer la maladie. AB8939 a été conçue pour répondre à ces deux problèmes à la fois.
Action d’AB8939
La molécule cible et déstabilise les microtubules nécessaires à la division.
Rupture de l’échafaudage
La structure se désorganise et la séparation cellulaire ne peut plus aboutir.
Effondrement de la cellule
La division est bloquée et la cellule leucémique s’effondre.
Mécanisme 1
Résistance
AB8939 n’est pas expulsée par la pompe d’efflux et n’est pas dégradée par la myéloperoxydase. Elle contourne ainsi deux mécanismes fréquents de neutralisation des médicaments.
Mécanisme 2
Persistance
AB8939 bloque les enzymes ALDH1A1 et ALDH2 dont dépendent les cellules souches leucémiques. Elle pourrait ainsi atteindre le réservoir de cellules capables de survivre au traitement et de relancer la maladie.
Phase de développementPhase 1/2
Durée du protocole14/28 jours
Population concernée≈ 80 000 patients — Europe et États-Unis(patients ne recevant pas de greffe de cellules souches et en rechute après une première ligne)
Taille de marché600 millions d’euros — Europe + États-Unis